2009/11/25

抗癌原料藥海外市場捷報不斷 2009/08/25

以高活性抗癌原料藥頻頻攻佔海外市場的台灣神隆,在擴展全球市場版圖的出擊中持續傳出捷報。該公司三項高活性產品今年稍早分別於紐澳、美日上市,加上下半年持續有其他抗癌產品在歐洲等地陸續上市,將進一步擴大該公司營收成長的來源。因應業務快速成長,台灣神隆也已著手在大陸增建新廠,屆時可望為營運增添新的動力。


由於訂單熱絡,台灣神隆今年第二季獲利較去年同期成長27%,下半年在持續有產品新上市的加持下,包括用來治療乳癌、胰臟癌的原料藥Gemcitabine,日前經與禮來公司就訴訟達成和解,已順利上市,公司營收獲利可望按既定目標前進,而台灣神隆全球抗癌原料藥供應領導廠商地位也更形穩固。

台灣神隆總經理馬海怡表示,去年底通過日本官方GMP查廠後,該公司即加緊腳步拓展日本市場,今年首件抗癌產品順利於當地上市,顯示台灣神隆在日本市場已跨出穩定的一步。近年來因應日本藥品市場開放,台灣神隆對全球第二大藥品市場的拓展更趨積極,已分別與日本學名藥廠及新藥公司建立合作關係。

除搶進日本市場之外,新興的中國藥品市場也是該公司佈局的重點之一。配合業務擴展的需求,台灣神隆正著手擴充產能。馬海怡指出,基於成本及大陸新興市場佈局之考量,將於江蘇常熟設立新廠。規劃中的新廠佔地100畝,目前已取得營業執照,預計10月開始動工,至2011年可望完工啟用。廠內規劃有完整的研發實驗室以及符合GMP規範之生產設施,初期供生產關鍵中間體,未來將同時提供GMP原料藥生產。預料常熟新廠將進一步擴大神隆在當地的研發生產能量,為其中國市場佈局及業務拓展增添利基。

在業務開拓上大有斬獲的同時,台灣神隆在產品技術開發上也持續有進展。該公司現正積極透過國內外策略性結盟發展新平台技術,藉由結合奈米及標靶傳遞技術,針對現已上市藥物開發新一代改善型的產品。台灣神隆執行副總暨科學總監詹維康指出,目前除與日本新藥公司合作引進一項奈米化技術,計劃運用此技術將高活性原料藥奈米化之外,在生技蛋白質藥物細胞株及製程開發上,並已將所開發出之多項高產能細胞株及其製程技術授權給國內外數家生技公司,進行後續產品的開發。詹維康表示,透過研發上的策略聯盟,不僅可加速新產品的開發,也為建立長期的全球競爭力奠基。

隨著新產品的陸續上市及海外市場的拓展,台灣神隆業務持續快速成長。根據天下雜誌2009年公布的國內一千大企業調查結果,台灣神隆拿下生技製藥業最賺錢、獲利最佳公司榜首,並以整體出色的表現,躋身全國一千大企業營運績效前五十強,排名11,該公司同時也獲評為製造業最會賺錢50家企業的第14名。

台灣神隆常熟新廠今開工動土 2009/11/05

全球原料藥開發製造的專業廠商台灣神隆於大陸江蘇常熟設立之新廠,今(5)日舉行開工動土典禮,該廠預計於2011年正式展開營運,將可強化神隆在大陸的經營佈局,協助拓展當地市場。

神隆常熟廠位於常熟經濟開發區內,佔地100畝,除建置生產線之外,並將設立研究開發中心,營運初期以生產關鍵中間體為主,也將生產符合國際GMP標準之原料藥。

台灣神隆總經理馬海怡表示,中國大陸藥品市場至2013年將躍居為全球第三大,市場潛力無窮。神隆在常熟擴大設立研發生產基地,不僅顯示該公司對經營大陸市場又邁出了重要的一步,同時也是神隆拓展新興市場,加深全球佈局策略的一環。

馬海怡指出,許多欲搶進中國市場的外資學名藥廠,急欲在當地尋求能兼顧品質的合作夥伴,強烈的市場需求讓已與許多國際藥廠有供應合約的台灣神隆在當地的發展備受期待。

「除了國際製藥廠希望與我們合作共同開發當地市場之外,中國製藥廠為進軍國際市場,對於像神隆這種已在歐美註冊藥物主檔(Drug Master File, DMF)的原料藥供應商,也表達積極合作之意願。」

負責統籌神隆在大陸投資成立之事業單位的執行副總兼科學總監詹維康表示,除因應市場對高品質原料藥服務之需求,未來常熟廠加入營運後,也將使神隆在原料藥供應上─ 從上游的關鍵中間體到原料藥成品產製,達到垂直整合之效益,不僅有助於成本降低,同時也更進一步確保產品品質一致。

另一方面,儘管大陸已成為國際藥廠
藥物開發生產
臨床試驗外包海外的集中地,詹維康指出,當地真正能支援臨床試驗、處理來自海外衛生主管機關如美國FDA之GMP查核或註冊文件答詢的原料藥廠商並不多。神隆由於原料藥外銷歐美國際市場多年,全球法規註冊經驗豐富,透過該公司在常熟的營運,能夠就近提供國際藥廠所需之專業配套之外包服務及技術支援。

中國大陸藥品市場規模在亞洲現僅次於日本,隨著當地經濟發展及醫改政策的推動,市場持續快速成長。神隆結合台灣總廠與常熟廠的資源,將有助於提昇全球競爭力。
關於台灣神隆

台灣神隆開發生產的原料藥產品目前供應國際間超過二百家藥廠,其中多家排名全球前十大的專利藥廠及十大主要學名藥廠均包括在內。除供應各大藥廠原料藥、提供代工生產服務外,台灣神隆並提供新藥開發服務,從臨床用之原料藥製程開發到生產。已開發生產的原料藥產品包括抗癌、賀爾蒙、抗發炎等種類,並在世界各主要市場完成產品藥物主檔(DMF)之登記註冊,目前全球各地藥物主檔案之註冊超過450件,包括美國32件、日本3件DMF之註冊。進一步資訊請至台灣神隆網站http://www.scinopharm.com/查詢。

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台灣神隆原料藥銷美再添生力軍2006/12/20

繼稍早前的抗癌熱門原料藥品Paclitaxel順利在美上市後,台灣神隆另一項用於癌症相關治療的產品Ondansetron HCl,日前亦通過美國食品藥物管理局(FDA)的審查正式取得在美銷售資格,於原廠藥品美國專利即將於本(12)月底前屆期的市場利多下,可望為台灣神隆帶來更多的全球供銷商機,同時也為國內原料藥爭取美國市場大餅再下一城。

台灣神隆總經理馬海怡博士表示,供乳癌第一線治療的Paclitaxel(一般稱為)及止吐劑用的Ondansetron HCl,為目前癌症治療相關藥物的銷售主力,二者全球製劑年銷售額超過32億美元。台灣神隆開發出原料藥後銷至歐美供藥廠製作成學名藥製劑,並於今年八、九月間通過FDA藥品審查,目前已可在美上市銷售。馬海怡指出,這幾項原料藥用於針劑產品,由於製程上需有極高純度的水質,全球有能力生產針劑用的原料藥商有限,因此可製造符合針劑用的原料藥,也成為台灣神隆在擁有處理高活性藥物之設備優勢外的另一項國際競爭利器。

馬海怡以已開始市場銷售的Paclitaxel為例指出,Paclitaxel已成為該公司超過年百萬美金銷售額的明星產品,台灣神隆成功打開該產品在歐洲的市場後,接下來將積極開拓美國市場的銷售。她也預期,由於美國市場的銷售佔該公司營收的大半,新增的美市場商機預料有利台灣神隆擴展全球市場,並為明年的營收成長增添生力軍。

Paclitaxel是使用相當普遍的抗癌藥物,全球製劑市場規模達12億美元。

台灣神隆在Paclitaxel製程上已取得突破並獲美國製程專利。不同於傳統剝取樹皮萃取紫衫醇的方式,該公司由太平洋紫衫之針葉萃取啟始物,再透過化學方式進行合成,紫杉樹葉可以再生,樹木不會因剝皮而死亡,是對環境保育的一項重要的供獻。

台灣神隆另一項銷美產品Ondansetron HCl,主要用來預防或抑制因癌症化療、放射線治療或外科手術引起之噁心和嘔吐。搭上今年2006原廠專利過期商機最末一班列車的Ondansetron HCl,其首宗學名藥注射液及口服型產品已於今年11月分別獲美國FDA的核准上市。由於原廠藥品在美國的專利即將於今年12月24日屆期,預計專利到期後,單僅美國一地製劑銷售額就高達美金15億元的Ondansetron,將因開放競爭而增加全球供貨市場之商機,對於經營美國市場已久、供應製藥原料遍及國際間135家藥廠的台灣神隆而言,更是擴大美國市場銷售的佳機。

台灣神隆自92年成功以供尿道平滑肌鬆弛劑用的Flavoxate搶進全美市場之後,3年多以來,陸續有多項原料藥品順利登陸美國並在當地市場熱銷,其中包括供作解毒劑用的Flumazenil抗高血壓藥物Benazepril等,Paclitaxel及Ondansetron HCl分別為該公司第五、第六個成功外銷至美國市場的原料藥品。除了Ondansetron之外,到2013年間,據估計起碼還有他諸如多西紫衫醇 (Docetaxel)、喜樹鹼(Irinotecan)等9項規模超過80億美元的熱門癌症治療藥品之專利將屆,其中將近一半的產品,台灣神隆均已完成開發。

關於台灣神隆

台灣神隆開發生產的原料藥產品目前供應國際間超過一百五十家藥廠,其中多家排名全球前十大的專利藥廠及十大主要學名藥廠均包括在內。除供應各大藥廠原料藥、提供代工生產服務外,台灣神隆並提供新藥開發服務,從臨床用之原料藥製程開發到生產。已開發生產的原料藥產品包括抗癌、賀爾蒙、抗發炎等種類,並在世界各主要市場完成產品藥物主檔案(DMF)之登記註冊,目前全球各地藥物主檔案之註冊超過170件,在美國一地就有22件藥物主檔案DMF之登記註冊。進一步資訊請至台灣神隆公司網站http://www.scinopharm.com/ 查詢。



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原料藥小辭典:原料藥是藥品中具有醫療效果的基本成份

(API, Active Pharmaceutical Ingredients),是新藥開發藥廠或者學名藥(專利過期的藥品生產廠)藥品製造的上游。

但擁有藥品專利之原廠為保護其原來市場不被學名藥蠶食,因此絕對不願意提供原料給學名藥廠;而在學名藥廠中,同時又有生產原料藥能力的業者少之又少,必須依賴專業的原料藥廠提供原料。

馬海怡(台灣神隆總經理):神隆準備一飛沖天2007-05-28

統一集團轉投資的台灣神隆總經理馬海怡指出,2001年美國食品與藥物管理局(FDA)到神隆查廠,通過cGMP品質認證。她說,全球前十大專利藥廠都已經是神隆的客戶,現在「神隆已在飛機跑道上準備好,就要一飛沖天」。


馬海怡以輝瑞藥廠為例,一年的營收超過500億美元,台灣的市場年規模僅有30億美元,因此藥廠一定要走國際化。她說,神隆通過現行藥物生產質量管理規範(cGMP)規範後,輝瑞放心把專利藥的生產交給神隆,未來還會有一系列產品交由神隆代工。

神隆去年營收逼近新台幣15億元,年增率45%,稅後純益1.4億元。馬海怡說,神隆第一季銷售業績暢旺,單季營收3.8億元,較去年同期成長17%。她表示,神隆今年陸續有多項學名藥及新藥用的原料藥,產品進入商業量產,營運將逐季成長。

神隆執行副總暨科學總監詹維康分析,原料藥並不是新行業,但過去台灣是以生產藥劑為主,國際藥廠需求的原料藥開發時間長達七、八年,因此台灣廠商較少生產。

他說,過去一年原料藥市場快速成長,估計未來五年,台灣的學名藥用原料藥市場就超過1,000億元,這也神隆與中化、台藥、永光等同業的機會。

詹維康進一步表示,神隆1999年建廠落成,當時就是以全球最嚴謹的標準建廠,因此可以通過cGMP的認證,目前有15條生產線,可以彈性因應客戶在專利藥、學名藥等的原料藥需求或代工。他說,台灣產業普遍對智慧財產權的尊重,是神隆爭取國際藥廠下單的重要因素之一。

馬海怡補充,全球有很多藥廠都可以生產藥品,製藥的商機就像大海裡的魚群一樣豐富,但是具有製程專利、高活性的抗癌藥物,能夠生產的藥廠就不到15家。她說,現在全球生產抗癌藥的藥廠大約有29家,神隆已獲得其中28家的訂單。

馬海怡說,神隆也幫助專利藥廠在初期就研發原料藥,像是亞培開發塗在心臟支架的新藥,神隆就獲得合作機會。她表示,這些新藥一旦上市,神隆就可以獲得三分之一以上的生意,更因為通過cGMP認證不易,合作藥廠一旦委託神隆生產,被更換的機率就很低,這對神隆的發展是一大保證。

台灣神隆經營策略持續奏效

發布單位:台灣神隆公司


發布日期:2009/02/16

為全球抗癌原料藥供應領導廠商的台灣神隆2008年業績耀眼,該公司去年自結全年營收首度站上新台幣31億元高峰,在獲利部分更創下稅前淨利逾新台幣9億元的新高水準。在全球經濟景氣普遍低迷的同時,台灣神隆逆勢創新高,突顯該公司於穩健經營中不斷衝刺成長。隨著每年不斷有新產品陸續上市,台灣神隆營運可望再上一層樓。

台灣神隆自結2008年營收達新台幣31.44億元,較2007年全年營收新台幣24.94億元成長26%;2008年稅前淨利更攀升至新台幣9.05億元,較2007年稅前淨利新台幣4.13億元大幅成長119%,整體營運及獲利表現相當優異。

台灣神隆總經理馬海怡表示,由於堅守經營之策略奏效,公司營運在高毛利產品陸續量產且訂單不斷的帶動下,連續3年獲利營收創新高

2008年,台灣神隆有治療大腸癌之原料藥產品在美上市,出貨暢旺為營收獲利再度創造出二位數的高成長。今年該公司持續有新產品上市計畫,可望延續成長力道。由於全球經濟仍處於動盪,馬海怡也指出,將同時加強營運效率提升及成本管控,以順利達到預定成長目標。 馬海怡指出,配合業務擴展之需,台灣神隆也將繼續投資擴充產能以及研發規模,以為該公司全球市場佈局及業務成長注入新的動力。

而台灣神隆目前已開發完成的多項學名藥原料產品未來也將陸續上市,提供營運強勁的成長動能。除搶占專利到期的學名藥市場商機近期歐美各大藥廠因應全球金融風暴而擴大亞洲代工規模之市場趨勢,也將有利該公司擴大代工研發製造業務的規模。

去年一年間,台灣神隆在開拓全球市場上頗有斬獲,分別通過日、韓及歐盟官方首次GMP查廠,取得原料藥產品外銷當地的資格,並通過美國FDA第三度的到廠查驗,接連不斷的國際認可,也讓該公司銷售觸角順利延伸至新興市場

關於台灣神隆

台灣神隆開發生產的原料藥產品目前供應國際間超過兩百家藥廠其中多家排名全球前十大的專利藥廠及十大主要學名藥廠均包括在內

除供應各大藥廠原料藥、提供代工生產服務外,台灣神隆並提供新藥開發服務,從臨床用之原料藥製程開發到生產。已開發生產的原料藥產品包括抗癌、賀爾蒙、抗發炎等種類,並在世界各主要市場完成產品藥物主檔(DMF)之登記註冊,目前全球各地藥物主檔案之註冊超過335件,在美國一地就有29件藥物主檔案DMF之登記註冊。有關進一步資訊請至台灣神隆公司網站http://www.scinopharm.com/查詢。

新聞聯絡人

台灣神隆

公共事務處



汪小鶯

電話: 06-508-2880 / 0935795868

傳真:06-505-2898

Jessie.wang@scinopharm.com.tw

台灣神隆-

台灣神隆再也不「神」了




文/邱莉燕



台灣最大原料藥廠台灣神隆,七年來已虧掉三分之二個股本,今年五月三十一日更悄悄取消股票公開發行,財測跳票的經營團隊背負著三十五億元龐大負債,宛如日本「火焰大挑戰」節目的參賽者,一個不小心就有可能觸網被判出局。



From:今週刊 392期



曾被譽為「統一集團生技灘頭堡」的台灣神隆,由於連年虧損,債台高築,已經不再像以前那麼神了。



五月三十一日,台灣神隆一聲不吭,取消股票公開發行,更讓人質疑該公司的獲利能力,是否像七年前風光募資時所做的承諾?



取消公開發行之後,台灣神隆總經理馬海怡首次公開露面,參加「生技時代俱樂部」的餐敘演說。頂著造型師吹整的貴婦髮型,馬海怡忙著和舊識新友打招呼、換名片,笑容滿面。



當被問到公司目前的經營狀況,馬海怡的回答是「還不錯」,而當被問到「前年虧損五.六二億元,去年虧損六.九九億元,五年來累積虧損二十七.六七億元,總共虧掉三分之二個股本,公司狀況怎能算不錯」時,馬海怡收起了笑容,振振有詞地說:「所謂的虧損是因為錢都花在基礎建設,這是一定要先花的。」



‧ 取消公開發行 總經理:基於多方面考量



至於為何取消公開發行?馬海怡表示乃是「基於多方面的考量」。她邊說邊吃著盤中的生魚片,吃完生魚片又吃冷盤,胃口不錯,看不出內心的情緒起伏。



在連年虧損的低迷情勢下,馬海怡對於台灣神隆的未來仍保樂觀,她計畫著到年底,將有十到十五個學名藥和新藥原料在美國推出,預估今年營業額五億元,並在明年年底轉虧為盈。



另外,她還透露未來可能會找華爾街的投資銀行評估赴美上市的可能性,在美國上市之後,再回台灣發行TDR(台灣存託憑證)。



這一番說法看似合理,不過熟知內情的人明白其中其實漏洞百出。專程來取經的晟德大藥廠總經理許瑞寶在聽完她的演講後,坦言覺得收穫不大,然而許瑞寶說得很含蓄:「只有他們公司(台灣神隆)明白自己的核心競爭力在哪裡!」



此時的台灣神隆就像是日本綜藝節目「火焰大挑戰」的參賽者,前方考驗重重,每走一步都要謹慎戒懼、如履薄冰,因為要是一個不小心,不但無法過關,還有可能被判出局。



回想起七年前,馬海怡和副總經理詹維康等三位共同創辦人以美國藥廠專業經理人身份回台,獲得統一集團總裁高清願和行政院開發基金的財力支持,在台南科學園區興建全台灣最大的原料藥廠,志得意滿,幾次資金燒罄也都順利現金增資成功,讓其他募不到那麼多錢的生技公司又妒又羨。馬、詹兩人引領大小股東共築美夢,宣稱「台灣神隆將在第七、八年轉虧為盈」。



從台灣神隆的一些成績,其實看得出兩人的用心。所研發的孕馬尿雌激素製造技術,以及天然紫杉醇(目前惟一被證實可治療癌症的藥物)的採收權、四項生產專利、十項新藥之原料藥合成等等,又有美國FDA(食品藥物管理局)通過的cGMP藥廠,均是「戰功」,業界也都將台灣神隆視為統一集團進攻生技產業的指標公司,不時津津樂道。



可是,台灣神隆取消公開發行一事,許多同業和創投都不知情,本刊多次連繫統一國際開發副總杜德成,正是負責統一集團投資台灣神隆案的主事者,但他一直不願意針對所提的問題答覆,本刊繼而問到統一集團內部業務相近的員工——統一企業保健食品部經理蔡坤樹,他也表示「對此事完全不知道」。



持股比率達二四%,是僅次於統一集團的第二大股東行政院開發基金雖然清楚,但對於馬海怡宣稱「將至美國掛牌」的說法,卻毫無所悉。



一位不願具名的開發基金官員解釋說:「台灣神隆因為現在還沒賺錢,為了撙節開支,只好省下公開發行所需的會計師簽證費用和稽核人員的人事支出,至於到美國掛牌,應該是馬總(馬海怡)自己的願景。」



‧ 公司連年虧損 四創辦人七年卻領薪四億



不過,如果這位官員得知馬海怡及其他三位共同創辦人,每年支領的薪水超過五十萬美金,七年下來四人領走約四億元台幣,不知他對於「撙節開支」這個名詞,是否會有新的體會?



交通銀行亦為台灣神隆股東之一,都知道這些事,卻有「孤臣無力可回天」的無奈。交通銀行曾在董事會中對台灣神隆的經營績效有些意見,但因為持股不多,也只能遵從多數表決意見。



台灣神隆實收資本額四十二億元,如此巨額的投資,顯示了政府的無能、小股東的無力,大股東則是陷入「尷尬」情境。



一位美商創投公司的副總經理表示,台灣神隆的廠房裝潢豪華,機器設備浪費擺闊,埋下了日後虧損的種子。「馬海怡一直很自豪台灣神隆的建廠成本只有歐美同類型藥廠的四分之一,然而根據實際比較,台灣神隆的建廠費用根本不像她講得那麼低,應該只比國外藥廠便宜一成。」



這位副總曾到台灣神隆的實驗室參觀,對於馬海怡的大手筆訝異不已。「單單一間玻璃房內就擺了二十一台HPLC(高效液態層析儀,一種化合物分析儀器,一台造價約百萬台幣),政府設立的生技中心,成立十幾年也不過只有六台而已。真的是太會花錢了!」她曾經算過,台灣神隆一年的折舊費用高達四億元,然而至今最高的營業額也不過兩億元餘。



‧ 為了防止倒閉 股東支持現增其實不得已



不只是台灣的創投業者認為台灣神隆花錢花到「連牆壁都是用黃金貼成」,美國投資銀行雷曼兄弟(Lehman Brothers)也曾驚訝地表示,台灣竟然會花這麼多錢、拿這麼多資本設立一家原料藥廠!



台灣神隆引以為傲的廠房及建築花了十五億元,機器設備花了十六億元,還有未完工程及預付設備款十億元,龐大負債就是這樣築成。



這位副總透露,高老闆(統一高清願)等之所以願意繼續支持,最主要就是因為台灣神隆的錢花完了,如果大股東再不支持,眼下就會立刻倒閉,所以只好硬著頭皮撐下去。「股東們支持現金增資也是不得已的事。」



這位副總接著指出,尷尬的不止股東,台灣神隆的美國上市計畫也會很尷尬。「四十二億元資本額對台灣資本市場來說規模太大,拿到美國上市(IPO)一定會被嫌規模太小,國內外都不看好,台灣神隆的處境怎麼不尷尬?」股東、藥廠兩尷尬,神隆女主馬海怡卻兀自做著她的美夢。



馬海怡表示「赴美掛牌」是因為原料藥的客戶多在歐美,歐美的資本市場比較熟悉原料藥廠的經營模式,瞭解內情的人才能給予適當的市場評價。不過,早在兩年前,神隆就被華爾街的投資人拒絕了。



一位銀行投資經理爆料說:「神隆約兩年前擬去美國籌資,接觸了紐約的雷曼兄弟、摩根士丹利(Morgan Stanley),但雷曼兄弟跟我說他們試了一下,覺得非常困難。」



而且原料藥廠在美國上市的條件嚴苛,原料藥廠在美國股市的評價辦法和大藥廠如輝瑞、默克、Abbott、Amgen,或是Specialty Pharmaceutical公司IVAX、APPX、Andrx都一樣,均是以今年與明年的每股盈餘為基準,本益比多在十五至三十之間,再配合成長本益比及營業毛利來決定公司的市值。



擁有多年藥廠經驗的許瑞寶也說:「如果要到美國上市的話,原料藥廠的股價不會高到哪裡去。」許瑞寶評估,以台灣神隆四十二億元的資本額來說,一年的營業額如果不到十幾億元的話,很難損益兩平。



如果按照七年前的營運計畫書,台灣神隆預定是在明年轉虧為盈,馬海怡是否能力挽狂瀾,許多人對她投下了反對票。最可憐的是當初陪著她築夢的大小股東,在進退維谷的情況下,也只能寄望馬總的十幾個新產品能賣個好價錢,成為「大挑戰」的過關寶物吧!



台灣神隆小檔案

成立時間:民國86年

資本額:42億元

董事長:高清願

總經理:馬海怡

主要股東:

行政院開發基金(24%)、統一企業、統一國際開發

太子建設(統一集團總計佔40%)交通銀行(1.6%)

美國華生製藥(3.6%)、台糖(6.19%)

膠原蛋白產品的功效

作者:洪雅萍 臺鹽實業股份有限公司生技一廠研發處


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當生活中的各項商品紛紛以添加膠原蛋白為其訴求時,若能對膠原蛋白的組成與功效有進一步的了解,才不致於盲目地追隨時尚!

目前坊間一個最熱門及流行的話題──膠原蛋白,不管在化妝品、健康食品甚至飲料中,均可看到添加此物的廣告,而它的種類、來源及訴求也令人眼花撩亂。到底膠原蛋白真的有如此神奇的功效,抑或只是流行的時尚呢?要回答這個問題,必須了解它在體內扮演的角色,以及外來的膠原蛋白是否可代替或轉換成體內的膠原蛋白等問題。

膠原蛋白扮演結合組織的角色

膠原蛋白是構成各種細胞外間質的聚合物,在動物細胞中扮演結合組織的角色。
它是動物體內含量最多的蛋白質,約占人體蛋白質的 25 ~ 35%,相當於人體重量的 6%,分布遍及全身各個組織器官,如骨骼、軟骨、韌帶、皮膚、角膜、各種內膜、筋膜等,尤其在人體的皮膚和結締組織中,含有大量的膠原蛋白。

膠原蛋白主要的生理機能是做為結締組織的黏合物質,以提供相關結構一個安定、有力的支撐架構。當結締組織與肌肉或其他器官一起負責新陳代謝的機能時,膠原蛋白會發揮相關的生理機能。

體內膠原蛋白的形態

在電子顯微鏡下看到的膠原蛋白纖維是無色透明,由三條螺旋狀聚胜肽鏈組成寬約 15 毫米(mm)的帶狀結構,仔細觀察可發現,這些帶狀的膠原蛋白是由互相平行、互不糾纏的膠原蛋白纖維所構成。依胜肽鏈的組成及排列,可以發現不同部位的膠原蛋白其主要差異在於胺基酸的結構。到二○○三年五月為止,已發現的膠原蛋白共有 27 型,每一種膠原蛋白在結締組織中,都扮演不同的角色。在已發現的膠原蛋白類型中,以第一型的含量最多,約占全部的 90%,也是應用最廣的膠原蛋白。

由於膠原蛋白富含甘胺酸及一般較少存在於其他蛋白質中的脯胺酸、羥脯胺酸等胺基酸,所以衡量膠原蛋白的純度高低,有時會以羥脯胺酸含量做為膠原蛋白的純度指標。

膠原蛋白的來源

由於膠原蛋白普遍存在於動物體內,其來源、結構性、效能性及安全性,是選用膠原蛋白產品時必須加以考量的地方。

人體膠原蛋白和動物膠原蛋白結構類似,因此藉由生化科技處理,就可從多種動物中取得高純度、高生物相容性及低免疫排斥性的膠原蛋白。

膠原蛋白依其溶解性可分為:
1--原生態膠原蛋白,例如纖維狀膠原蛋白;酸溶性膠原蛋白;
2--水溶性膠原蛋白(又叫可溶性膠原蛋白);
3--水解性膠原蛋白(亦稱明膠)。

前三種膠原蛋白的製造較為複雜,主要應用在醫療用生醫材料方面,如人工皮膚、止血劑、人工血管、以及護膚化妝品等,因此價位較高。

4--第四種膠原蛋白不具三股螺旋結構,製造較為簡易,是一種由真皮或其他組織以酸、鹼、熱或酵素水解後的產物,分子量小,價位較低。

雖然有關膠原蛋白的研究已超過二十年,但是對於其特殊立體結構與效能之間的關係仍有許多有待釐清的地方。如明膠(果凍的成分之一)或市售某些水解性膠原蛋白幾乎與蛋白質水解產物(胺基酸)無異,其原有的生理活性是否已遭到破壞?不同的處理方式或許會影響膠原蛋白原來的生理活性,但是如不進一步依開發的目的處理膠原蛋白分子,又會限制了它的應用範圍。所幸研究顯示,經特殊處理後,已成為原全分子大小百分之一的小分子膠原蛋白,仍可維持其原有的三股螺旋結構。

醫學上的應用

膠原蛋白具有非抗原性、生物降解性、生物相容性、生物吸收性、不具毒性、與生物活性物質協同作用、止血、可轉化成不同形式、生物降解的可調性等優異的特性,使其在醫學上可廣為應用,且效果非常好,其中最主要的應用領域是生醫材料。所謂生醫材料是把材料科學與生物醫學結合,研究並製造出用以取代人體器官或組織的器材,現針對下列數項膠原蛋白的應用,略加說明。

以膠原蛋白做為傷口的敷料,可使血液凝固,具有止血功能,未來在此一方面的開發潛力無限。這種傷口敷料,主要是基於膠原蛋白能夠與傷口緊密結合,併入新生組織當中,並做為細胞生長時的基質。研究顯示,膠原蛋白創傷覆蓋材,對傷口的治療具有下列優點:
傷口較清潔、減緩細菌感染現象、減少傷口流膿、增加肉芽組織的形成、癒合的傷口不會產生收縮、協助壓力褥瘡傷口的癒合,不致產生免疫反應。


膠原蛋白和血小板作用會產生凝血現象,具有止血功能。因此,欲把膠原蛋白植入生物體內時,須先把凝血現象消除。一般認為膠原蛋白經過化學修飾後,便能去除這種凝血現象,如將肝素結合在膠原蛋白表面,即可做為植入生物體內的生醫材料之用。

膠原蛋白可以做為一些軟組織的替代物,如肌腱、韌帶等。不過,至今仍有免疫性現象發生及機械強度差異等問題,有待克服。

骨組織有時因為受傷或腫瘤而造成骨缺陷,可以使用經過修飾的膠原蛋白及氫氧基磷灰石做為填補劑。

在傷口癒合的階段,膠原蛋白是在皮膚組織修復與重組過程中,發揮協助功能的重要細胞間質。由於纖維細胞會隨著結締組織間質移動,而膠原蛋白纖維可以協助纖維細胞聚集,故可使用膠原蛋白綿做為形成膠原蛋白立體結構的模板,幫助組織的修復。此外,把動物結締組織中的膠原蛋白成分去除後,處理成溶液狀,再經由細孔噴嘴抽成絲,凝固後即得到可被組織吸收的手術縫線。

藥物傳輸系統包括兩個機能層面,一為釋出的控制,另一為目標導向。藥物傳輸系統由四個單元所組成:藥物、藥物釋出模式(藥物貯藏部、釋出控制部、能源、釋出孔)、覆膜以及治療程式。其中覆膜是非常重要的部分,因為它與身體組織直接接觸,所以適當的材料選擇就變得相當重要。膠原蛋白的生物相容性及可降解性無疑使它成為一種良好的生醫材料,目前已應用在多種藥物上。

美容上的應用

高純度、低過敏的膠原蛋白,經由整形外科技術注射到皮膚的皺紋及凹洞中做為填補材料可消除惱人的皺紋及鬆垮的輪廓。惟膠原蛋白會在人體自然的生理狀況下慢慢代謝掉,因此平均每半年至兩年需再注射膠原蛋白,經濟成本非一般人所能接受。

屏除廣告上林林總總的訴求,專家們對膠原蛋白在化妝品上的應用,充其量認為只是一種高級的保濕劑,具有保持水分的功效罷了,並沒有其他特別的地方,甚至認為有些功效是被誇大神奇了。這種質疑來自於膠原蛋白本身是分子量非常大的蛋白質,若沒有經過適當的處理,它無法穿過人體皮膚。也就是說,使用含一般膠原蛋白的產品,僅止於具有良好的保濕效果,其實皮膚是無法吸收未經處理過的大分子量膠原蛋白的

但是近來學界對它在化妝品上的應用,已開始有不同的看法出現。根據研究顯示,外加的第一型膠原蛋白,碳端位置的五個胺基酸短鏈:Lya-Thr-Thr-Lys-Ser(離胺酸-酥胺酸-酥胺酸-離胺酸-絲胺酸)可促進皮膚第一型、第三型膠原蛋白合成及纖維母細胞的生成,具抗老化及除皺的效果。體外纖維母細胞培養測試則顯示,添加胺基酸短鏈測試組較未添加胺基酸的對照組,可增加達 320% 的膠原蛋白合成。

此外,它也會促進第四型膠原蛋白的合成,如果添加的濃度達 2% 時,會使得 GAG 產量提升 267%,GAG 是一種具有重複雙醣的線性高分子葡萄糖胺聚合醣如透明質酸之屬,是細胞外間質中的重要成分。

第一型膠原蛋白也證實具有抗自由基的作用,可保護細胞免受氧化,有抗老化的效用。


因此,膠原蛋白是否真正高貴不貴,抑或只是噱頭,仍有待正反雙方數據的證明。

保健食品上的應用

化妝品產業界的專家認為,膠原蛋白具有減少皺紋的功效,不論是內服、外用、注射都值得重視。因此對老化壓力日增的現代人來說,黏度較低,而且沒有膳食纖維水合後會膨脹的物理性質的膠原蛋白,可說是保有青春外貌的好選擇



基本上依「缺什麼、吃什麼」、「營養補充」、及「減少從飲食中所攝取膠原蛋白被破壞的速率」等三種概念,從飲食中攝取膠原蛋白,就已足夠。

由於構成骨骼中骨質的主要蛋白質成分,在缺乏膠原蛋白的情況下,不易固定鈣質,使得骨骼中的鈣質逐漸流失,減低骨質密度,終至產生骨質疏鬆症。

臨床跡象顯示,口服第二型膠原蛋白,可明顯改善風濕性關節炎並減輕其疼痛,顯見膠原蛋白能有效改善關節病及骨質疏鬆症。此外,膠原蛋白也能夠強化關節軟骨在運動摩擦時的潤滑度,降低關節炎的發生率,避免關節退化症提早到來。





作者:洪雅萍 臺鹽實業股份有限公司生技一廠研發處


除對關節方面有明顯的生理活性外,第二型膠原蛋白也具有心血管保護劑的功能。研究顯示,第二型膠原蛋白含有 14.2% 的軟骨素硫酸鹽,這是一種天然的蛋白醣,具有抗血栓及抗凝血的作用,可避免血塊產生,防止血管阻塞,同時也能有效地降低膽固醇及脂肪含量,所以富含軟骨素硫酸鹽的第二型膠原蛋白,也對於心血管疾病有預防及治療的效果。

由於膠原蛋白分布廣泛,雖經多年的研究,不論在種類上或應用上仍有不斷的新發現,顛覆某些傳統的想法,也創造膠原蛋白材料無限的潛在商機,這也是近兩年間,國內生產膠原蛋白廠商快速增加的原因。

治療第二型糖尿病的新藥Januvia上市。

糖尿病是相當普遍的慢性疾病,可分為第一型及第二型,屬後天發病的第二型糖尿病又佔所有糖尿病的95%以上

根據統計,目前全球約有2億3千萬名第二型糖尿的病患,將近是全球成年人口的6%。

美國食品暨藥物管理局(FDA)日前批准默克藥廠一種可治療
第二型糖尿病的新藥Januvia上市。

這種新藥具有自己降低血糖的能力,使糖尿病患者獲得有效控制血糖的新方式,臨床實驗證實,新藥與舊藥一樣有效,但新藥副作用較少。

糖尿病新藥Januvia可產生兩種作用,即增加荷爾蒙程度刺激胰臟腺製造更多的胰島素處理血糖,同時向肝臟發出停止製造葡萄糖的信號,該藥以阻擋生產DPP-4酵素而發揮上述的兩種作用,而DPP-4通常能阻止荷爾蒙的活動。

Januvia不同於其他任何治療第二型糖尿病的口服藥,因它可迅速改進第二型糖尿病患者的血糖程度,該藥可單獨使用或與其他處方藥一起服用。

FDA的藥物評估與研究部主任賈爾森博士說:「對於仍不能充分控制血糖的數千萬美國第二型糖尿病病人而言,政府批准Januvia是對抗糖尿病的一項重要發展,在現有的治療方法之外,我們有了治療此病全新方式的另一種新選擇,可助病人更能控制血糖的程度。

source→2007.02.27/ 中國時報 /本文作者為中華醫學院教授、留美婦產專科醫師)